Артерия образует левый приток Дона. Вода в реке сильно минерализована, поэтому по ее течению образуются соляные озера. В долине Маныча верхний слой почвы также содержит большое количество солей. Русло формирует неоднородный рельеф, образующий террасы. Между Ергенинской и Ставропольской возвышенностью находится Кумо-Манычская впадина — древний пролив, который раньше соединял Черное и Каспийское моря. Из-за повышенной минерализации воды в реке мало обитателей, но в долине Маныча любят гнездиться водоплавающие птицы, в том числе редкие. В 1930-е годы через реку должен был пройти канал, соединяющий Азовское и Каспийское моря, но проект не был завершен из-за начала Второй мировой войны.